Walker EM, Pearson GL, Lawlor N, et al. Retrograde mitochondrial signaling governs the identity and maturity of metabolic tissues. Science. 2025;388(6743)

 Un segnale retrogrado mitocondriale determina l’identità e la maturazione dei tessuti metabolici 

La disfunzione mitocondriale è uno dei meccanismi alla base del diabete di tipo 2 (T2D), e alterazioni mitocondriali sono state descritte e sono ritenute responsabili anche di patologie cardiache, vascolari, obesità e malattie neurologiche. Per quanto riguarda il T2D, si ritiene che il mantenimento della massa delle cellule β dipenda da un equilibrio tra replicazione cellulare e apoptosi; è stato però osservato recentemente che la perdita dell’identità delle cellule β differenziate (de-differenziamento) è uno dei fattori chiave alla base della loro disfunzione nel T2D. La segnalazione retrograda mitocondriale (RTG) è una via di comunicazione da mitocondri al nucleo che influenza molte attività cellulari e dell’organismo sia in condizioni normali che fisiopatologiche. Nonostante l’importanza centrale della disfunzione mitocondriale per il T2D, non è noto se i difetti mitocondriali promuovano direttamente il differenziamento nei tessuti metabolicamente attivi. In questo articolo, gli autori hanno quindi ipotizzato e testato se le anomalie nel controllo di qualità mitocondriale attivassero un programma di RTG in grado di promuovere la maturazione e il differenziamento dei tessuti metabolici. Come primo step, gli autori hanno confermato che, in isole pancreatiche ottenute da pazienti T2D, l’espressione dei geni mitocondriali e il controllo qualità mitocondriale (mitofagia) erano entrambi ridotti rispetto ai donatori non diabetici (Fig. 1A,BC)