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Una via metabolica alternativa del β-idrossibutirrato genera metaboliti chetogenici anti-obesità.

Contributo di Maurizio Ragni

Una via metabolica alternativa del β-idrossibutirrato genera metaboliti chetogenici anti-obesità.

Moya-Garzon MD, Wang M, Li VL, et al. A β-hydroxybutyrate shunt pathway generates anti-obesity ketone metabolites. Cell. 2024 Nov 7:S0092-8674(24)01214-5.

 Durante periodi di scarso introito di carboidrati, come nel digiuno oppure in conseguenza di una dieta chetogenica, i livelli corporei di β-idrossibutirrato (BHB), uno dei principali corpi chetonici, aumentano; BHB viene poi utilizzato come substrato per la sintesi di ATP in organi ad alta richiesta energetica come il cervello o il cuore. BHB viene prodotto nel fegato mediante una via di sintesi dove l’acetyl-CoA prodotto dalla β-ossidazione degli acidi grassi viene convertito in BHB tramite una via enzimatica che coinvolge, in sequenza, gli enzimi HMGCS2 (3-hydroxymethylglutaryl-CoA synthase 2), HMGCL (3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase), e BDH1 (3-hydroxybutyrate dehydrogenase). Una volta immesso in circolo, il BHB viene poi assimilato e ossidato da organi extraepatici mediante il catabolismo operato da BDH1, SCOT (succinyl-CoA:3-ketoacid CoA transferase) e il ciclo di Krebs (o TCA – tricarboxylic acid cycle). Ad oggi, questa è l’unica via metabolica caratterizzata sia per la sintesi che per l’ossidazione di BHB e non sono stati descritti altri composti chetonici secondari metabolicamente attivi. 

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