L’Osteopontina promuove un rimodellamento del tessuto adiposo durante l’invecchiamento causando la senescenza dei macrofagi e la loro alterazione funzionale.

Contributo di Milan
Baboota RK, Rawshani A, Bonnet L, Li X, Yang H, Mardinoglu A, Tchkonia T, Kirkland JL, Hoffmann A, Dietrich A, Boucher J, Blüher M, Smith U. BMP4 and Gremlin 1 regulate hepatic cell senescence during clinical progression of NAFLD/NASH. Nat Metab. 2022 Aug;4(8):1007-1021. doi: 10.1038/s42255-022-00620-x. PMID: 35995996.
Osteopontin promotes age-related adipose tissue remodeling through senescence-associated macrophage dysfunction. By Sawaki D, Zhang Y, Mohamadi A, Pini M, Mezdari Z, Lipskaia L, Naushad S, Lamendour L, Altintas DM, Breau M, Liang H, Halfaoui M, Delmont T, Surenaud M, Rousseau D, Yoshimitsu T, Louache F, Adnot S, Henegar C, Gual P, Czibik G, Derumeaux G. JCI Insight. 2023 Apr 24;8(8):e145811.
doi: 10.1172/jci.insight.145811. PMID: 37092554.
I macrofagi presenti nel tessuto adiposo (Adipose tissue macrophages=ATMs) svolgono una funzione importante nell’obesità e nell’infiammazione e si accumulano nel tessuto adiposo (adipose tissue=AT) durante l’invecchiamento. Un aumento della senescenza degli ATMs è stato evidenziato nel rimodellamento e nelle alterazioni funzionali che caratterizzano il AT in corso di obesità. Tuttavia, la senescenza degli ATMs e il suo ruolo nella disfunzione del AT collegata all’invecchiamento non sono stati ancora completamenti chiariti. In questo lavoro, gli autori dimostrano che i ATMs:
- acquisiscono un fenotipo “senescente” durante il passare del tempo (invecchiamento)
- mostrano un declino generale delle funzioni macrofagiche, tra cui l’efferocitosi, un processo essenziale che preserva l’omeostasi del AT eliminando le cellule non funzionali o le cellule apoptotiche
- promuovono il rimodellamento e l’alterazione funzionale del AT
Un risultato interessante di questo lavoro è l’identificazione di un ruolo importante in tutto questo processo dell’accumulo della proteina osteopontina (OPN) nel AT viscerale, che si osserva durante l’invecchiamento. Di conseguenza, l’assenza o l’inibizione farmacologica di OPN e il trapianto di midollo da topi privi di osteopontina (OPN-/- mice) riduce la senescenza dei ATMs e preserva l’efferocitosi, ripristinando l’equilibrio fisiologico “sano” nel AT anche nel contesto dell’invecchiamento (topi di età maggiore di 1 anno).
I risultati di questo lavoro suggeriscono che l’inibizione farmacologica dell’osteopontina possa essere un trattamento possibile per contrastare il rimodellamento disfunzionale del TA agendo in particolare sulla senescenza dei macrofagi in esso contenuti, che si osserva sia durante l’invecchiamento che in malattie caratterizzate da infiammazione del AT come l’obesità, in particolare se associata a complicanze metaboliche come il prediabete e il diabete tipo 2.
Parole chiave: tessuto adiposo, invecchiamento/senescenza, matrice extracellulare, infiammazione, macrofagi
L’efferocitosi è un processo fagocitico in cui i macrofagi inghiottiscono ed eliminano le cellule apoptotiche. L’efferocitosi si traduce anche nella produzione di mediatori (ad es. IL-10, TGF-b, PGE2e ossido nitrico) che aumentano ulteriormente il processo, con conseguente risoluzione dell’infiammazione. Questo processo è necessario per prevenire la necrosi secondaria e promuovere l’omeostasi dei tessuti. Diversi studi hanno collegato l’efferocitosi alterata con varie malattie polmonari croniche, tra cui asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva e fibrosi polmonare idiopatica.